希拉里的政治野心使她在许多政策事务中占据着重要的位置，舆论界几乎通认她是美国历史上最具实权的第一夫人。1994年，她主张推行的克林顿保健计划没有在国会通过，但她并未放弃。1996年，她提出将地球建设成为地球村，用更强大的社会力量来帮助孩子们健康快乐地成长。在她的不懈努力下，1997年国会通过了美国国家儿童健康保险计划和领养与安全家庭法案。

　　2002年，希拉里还没有离开白宫，但她已搬到纽约居住，与此同时，她宣布参加纽约州参议员的竞选，成为了第一位谋求公职的第一夫人。同年11月，她成功当选国会参议员。她的竞选策略和丈夫比较相似，都是用满足选民的物质利益为主要手段来赢得选票。

　　同时她更加注重妇女、儿童及家庭方面的话题。担任参议员以来，希拉里一边维持着自由派选民的支持，一边积极地争取中间派选民的选票。为此，还涉及了伊拉克战争的投票。但是，作为一名极富争议的政治家，民众对希拉里的看法并没有太大的改变，他们普遍认为希拉里自身就具有浓厚的自由主义色彩，而将她划分成为自由派成员。保守派对她更是深恶痛绝。伴随着伊拉克战争局势的恶化，希拉里又转而反对布什政府的内外决策，这为她之后竞选总统埋下了隐患。

　　2003年，希拉里从预算委员会转向了军事委员会，成为最早指出驻伊美军缺乏装甲武器的参议员之一。“9·11”之后，她又积极主张加强美国国土安全，并且指出许多港口和边境敏感地区的安全保护措施的疏漏，但这些都不是她最大的成就。世贸中心遭遇袭击后，希拉里在国会力争，得到了二百亿美元的安保拨款，这是她在“9·11”事件发生后作出的最大贡献。接着希拉里又领导了另一场斗争，她认为，最近国会的工资涨了，那么社会上的最低工资也应该相应地提高。

　　2006年11月，希拉里的努力得到了回报。她以绝对的优势连任纽约州参议员，她的支持者中，女性选民成为主力。她的成功，让共和党内部都无法找出一个人可以跟她媲美。这不能不说她在更为　　保守的纽约州北部已成功地占了一席之地。

　　在军界，希拉里也赢得了许多人的支持和赞美。当希拉里第一次当选纽约州参议员的时候，当时还不是美军副总参谋长的约翰·凯恩将军就找到她，希望能够反映一下西点军校以及美军第十山地师的驻防问题。但是希拉里的工作十分忙碌，一直到三个月后才安排和凯恩将军会面，原本计划十五分钟的会谈持续了四十五分钟。在这之后，希拉里立刻提交了关于这两件事情的议案，并且亲往实地进行考察。这让凯恩将军对希拉里十分尊敬。他这样评价道：“她对军队的了解和对军人的诚挚态度让我十分吃惊和感动，这让我为自己所作的决定感到十分欣慰。她告诉我，当她还是第一夫人的时候，她就随着克林顿周游世界，去过许多有美军驻扎的地方。她对整个美军，甚至军人的家庭都可以说是了如指掌。”

　　希拉里不仅在政界和军界交友广泛，在作为参议员工作时也十分随和低调。她很清楚地将参议员和第一夫人的身份分开。每次举行听证会的时候，她总是很早就到，尽管她总是在最后一个发言。

　　2008年12月1日，美国前第一夫人，现任纽约州联邦参议员的希拉里·克林顿被奥巴马总统正式提名，成为下一届美国国务卿。

　　参议院当天以94∶2的绝对优势选票，通过了奥巴马总统对国务卿的提名。两票反对票是共和党的议员大卫·威特和吉姆·德敏特所投。民主党领袖则积极呼吁参议院通过奥巴马政府的这一重要的新任命，为此让新政府能够尽快开展重要的外交布局。

　　2009年1月21日，希拉里·克林顿在丈夫克林顿和女儿切尔西的陪同下，在华盛顿正式宣誓就职美国国务卿。